5分快3网址—大发快三必中工计划科学门户网站
BIO1000.COM

细胞质量控制过程可能是亨廷顿病的药物靶标

通过恢复细胞质量控制过程可以治疗与亨廷顿氏病相关的运动功能和精神敏锐度,杜克健康研究人员已将其确定为退行性疾病的关键因素。

亨廷顿病是一种遗传性疾病,导致神经细胞逐渐侵蚀,导致损伤和死亡。它影响了美国大约一万人中的一个,并且无法治愈。

像其他神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症和帕金森症一样,当某些蛋白质分子不能折叠成适当的正常结构形状所需的亨廷顿病时,就会引起亨廷顿氏病。这些错误折叠的蛋白质会积聚并对控制运动和思维的神经细胞产生毒性。

在2月13日在线发表在Nature Communications杂志上的一项研究中,Duke Health的研究人员研究了导致细胞过程失败的原因,这些过程通常会修复或丢弃这些错误折叠的蛋白质。

“正常情况下,当蛋白质错误折叠时,细胞就有机制应对,”资深作者Dennis Thiele博士说,他是药理学和癌症5分快3网址—大发快三必中工计划学系的George Barth Geller教授。“这些质量控制机制可以促使蛋白质恢复到正常的三维形状,或者如果损伤太大,可以将它们用于细胞垃圾处理中去除。在亨廷顿病中,这种情况并没有发生。”

Thiele及其同事利用酵母遗传学,5分快3网址—大发快三必中工计划化学,化学5分快3网址—大发快三必中工计划学筛选,小鼠模型和亨廷顿病患者的干细胞进行了实验。他们找到了关于质量控制过程如何在亨廷顿病中崩溃的生化解释。

他们专注于称为分子伴侣的特殊蛋白质 - 帮助将错误折叠的蛋白质哄骗成正确的构象。伴有亨廷顿舞蹈病的人的伴侣蛋白异常缺乏,但直到现在才知道这种稀缺的原因。

由Duke领导的研究小组发现,由于存在异常高水平的称为CK2的化学修饰物,因此亨廷顿氏病正在摧毁伴侣生产的主控制,称为HSF1。结果,神经元死亡是由于它们不能产生足够水平的有益伴侣蛋白。

“我们证明了我们可以通过在亨廷顿舞蹈病的细胞模型中化学抑制CK2,或在亨廷顿氏病小鼠模型中基因降低CK2激酶水平来恢复蛋白质伴侣的丰度,”Thiele说。“在这两种情况下,我们都大大增加了健康神经元的数量,并且我们防止了亨廷顿氏病中常见的肌肉萎缩。”

他说,随着更多功能正常的神经元,亨廷顿病的特征逐渐减弱。Thiele说,有潜在的研究药物可能会延迟或阻止引起亨廷顿病神经变性的细胞过程,也可能在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症以及其他类似疾病中进行检测。

但他说,需要更多的临床前研究来探索这些化学物质,并进一步阐明所涉及的细胞事件。

“我们已经确定了亨廷顿病药物干预的潜在新目标,”Thiele说,“但仍有许多基本问题需要回答。”

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。